单击此处阅读完整的文章。溶酶体膜通透性和参与炎症和炎症的GSDME-HMGB1轴。
摘要来源：
ecotoxicol Environ Saf。 2024年4月1日; 274：116195。 EPUB 2024 3月12日PMID： 38479315 Yue Zhang，Tingting Li，Xueman Ding，Li Liu，Qiang niu
文章隶属关系：yue ma
摘要：氟化物已知会诱导肾毒性；但是，基本机制仍然尚未完全理解。因此，本研究旨在探索溶酶体膜通透性（LMP）和GSDME/HMGB1轴在氟化物诱导的肾球体中的作用和机制Xicity和鲁丁的保护作用。鲁丁蛋白是一种天然存在的类黄酮化合物，以其抗氧化和抗炎特性而闻名，主要是通过抑制氧化应激和减少促炎性标记物来介导的。为此，我们建立了体内和体外模型。在体内研究中，在整个怀孕期间，直到出生后2个月，大鼠暴露于氟化钠（NAF）。同时，我们使用了用NAF，N-乙酰L-半胱氨酸（NAC）或Rutin处理的HK-2细胞进行体外模型。我们通过免疫荧光评估了溶酶体通透性，并通过蛋白质印迹分析了相关的蛋白质表达。我们的发现表明，NAF暴露升高ROS水平，导致LMP增强，组织蛋白酶B（CTSB）和D（CTSD）表达增加。此外，对NAF的暴露导致裂解的PARP1，裂解的caspase-3，GSDME-N和HMGB1表达式的上调，表明细胞死亡和炎症引起的肾脏损伤。发情在减轻氟化物诱导的肾毒性中，通过抑制ROS介导的LMP和GSDME/HMGB1轴，最终防止氟化物诱导的肾毒性发生和发育。总之，我们的发现表明，NAF通过ROS介导的LMP和GSDME/HMGB1轴诱导肾脏损伤，从而导致凋亡和炎症。鲁丁蛋白是一种天然的抗氧化和抗炎饮食补充剂，为预防和治疗氟化物诱导的肾毒性提供了一种新颖的方法。