传统多层配方对Wistar大鼠肾脏中TNF-α,IL-1β和caspase-3表达的改善作用。 2023年7月11日; 318(PT A):116900。 EPUB 2023 7月11日。PMID: 37442489 37442489 Gaurav,Sultan Zahiruddin,Naveen Reddy Penumallu,Sayeed Ahmad
文章隶属关系:Mohammad Umar Khan
摘要:
研究的目的: 本研究的目的是探索和验证糖 - 糖的潜在糖 - 未糖的潜力SBM(SF-SBM)及其针对氟化钠(NAF)诱导的HEK-293细胞肾毒性的作用机理。 Additionally, the study aimed to assess the quality control of SF-SBM and investigate its effects using an in vivo rat model with pattern recognition following oral administration of SF-SBM.
MATERIALS AND METHODS: The nephroprotective effect of SF-SBM was investigated using both an HEK-293 cell line and Wistar rats.在这些模型中,通过以600 ppm的浓度(百万分)在7天的时间内以600 ppm的浓度(百万分)诱导肾毒性。使用高性能薄层色谱法(HPTLC)对SF-SBM公式进行标准化,以评估标记化合物的存在,即食道酸,槲皮素和阿魏酸。使用超高表现的液相色谱质谱法(UPLC-MS)与单层毛细管C1进行SF-SBM的代谢表征8列。这种分析技术允许鉴定生物活性物质并验证已确定的标记物。在Wistar大鼠中评估了SF-SBM的急性毒性,通过施用2000 mg/kg SF-SBM的单一口服剂量。在低(LD),培养基(MD)和高(HD)剂量为32.1、64.2和128.4 mg/kg的情况下进一步评估了SF-SBM的肾保护功效。 Wistar大鼠在饮用水中添加NAF 7天,诱导了Wistar大鼠的肾毒性。分析了生化和尿液标记物,以评估SF-SBM的抗氧化剂,炎症和凋亡潜力。此外,还进行了肾脏组织中caspase-3和烟酰胺腺苷二核苷酸(NADPH)氧化酶4(NOX-4)表达的组织病理学分析和免疫组织化学改变,以确认体内实验的发现。此外,通过GC-MS Meta识别的SF-SBM代谢物的体内模式识别bolomics, and in-silico docking analysis of major metabolites in plasma were conducted to gain further insights.
RESULT: Phytochemical analysis using HPTLC, TLC-bioautography, and UPLC-MS revealed the presence of several bioactive constituents in SF-SBM,包括阿魏酸,十五种酸(GA),椭圆酸,槲皮素和苹果肽。这些化合物具有多种药理特性。体外研究证明了SF-SBM对HEK-293细胞系对肾毒性的保护作用。在整个14天观察期间,以2000 mg/kg的剂量为2000 mg/kg的SF-SBM急性毒性研究没有死亡率或毒性迹象。在体内研究中,NAF的给药导致生化和尿液参数的显着升高(P <0.001),表明氧化,炎症和凋亡应激。组织病理学检查显示,鲍曼斯胶囊的严重耗竭和免疫组织化学证明caspase-3的ATED负免疫染色和降低的NOX-4反应。 Pre-treatment with SF-SBM significantly attenuated the elevated biochemical and urine markers, restored the antioxidant enzyme levels (such as SOD, CAT, GSH, GPx and NO), and regulated the expression of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, CASP-3) in kidney tissue at doses of SF-SBM-MD (64.2 mg/kg) and SF-SBM-HD(128.4 mg/kg),显示出与α-酮analogue的结果相当的结果。组织病理学评估表明组织损伤有所改善。 SF-SBM的模式识别分析以不同的时间间隔确定了56个代谢产物的存在。此外,硅内研究表明,SF-SBM与4C2N的结合能与-6.5和-5.6 kcal的强烈相互作用。
结论: 在phytocconstitu的行动中扮演的角色扮演的角色扮演的角色扮演的角色是phytocconstitu的行动。抗氧化剂和减少促炎和apoptotiC大鼠细胞损害。这表明SF-SBM具有治疗肾毒性的有希望的潜力。