纳米颗粒尿素A的口服递送使细胞应激归一化，并改善了顺铂诱导的AKI的小鼠模型。
摘要来源：
am J Am J Physiol Physiol Physiol Physiol。 2019年9月18日。EPUB2019 9月18日。PMID： 315322243> 31532243 Ganugula, Meenakshi Arora, Mary B Nabity, David Sheikh-Hamad, M N V Ravi Kumar
Article Affiliation:Dianxiong Zou
Abstract:The popular anti-cancer drug cisplatin causes many adverse side-effects, the most serious of which is acute kidney injury (AKI).来自实验室和临床研究的新兴证据表明，AKI发病机理涉及氧化应激途径。因此，调节此类途径可能会提供保护。尿素A（UA）是一种饮食单宁椭圆酸的肠道代谢产物，具有抗氧化特性，并在AKI小鼠模型中显示出希望。如何UAS治疗潜力受生物利用度差的限制。我们的目的是通过将UA的口服生物利用度提高到可生物降解的纳米颗粒中，该纳米颗粒利用靶向肠道表达的转铁蛋白受体的表面共轭配体。与天然UA相比，UA的纳米颗粒封装导致口服生物利用度增强7倍。用纳米颗粒UA治疗也显着衰减了顺铂诱导的AKI的组织病理学标志，并在小鼠模型中降低了63％的死亡率。表达分析表明，纳米颗粒UA治疗与NRF2和p53诱导基因的氧化应激减轻和下调相吻合。此外，在处理组中观察到了与AKI，PARP1水平，抗凋亡信号，细胞内NAD和线粒体氧化磷酸化有关miRNA（miR-192-5p和miR-140-5p）的归一化。我们的发现表明，纳米颗粒大大增加了口服的生物利用度UA导致AKI小鼠的存活率提高，部分原因是减少肾脏氧化和凋亡应激。