通过调节KEAP1-NRF2/HO-1和IκBα-P65 NF-κB/p38 MAPK信号通路，通过调节大鼠模型中的Scopoletin对Vanomycin诱导的中毒的影响：分子停靠证据和网络药理学分析。 2022 JAN; 102：108382。 EPUB 2021 11月28日。PMID： 34848155
摘要作者：
Marwa M Khalaf，Samar M Hassan，Ahmed M Sayed，Amira M Abo-Youssef
文章隶属关系：marwa m khalaf
摘要：
肾毒性是外源性或内源性有毒剂对肾脏特异性排毒和排泄机制损害的指示。暴露于万古霉素主要导致肾脏损害并失去对身体体内平衡的控制。万古霉素治疗的大鼠（每天200 mg/kg/连续七天，i.p.）显示血清显着增加关键肾功能，氧化应激和炎症生物标志物。在组织学上，万古霉素显示弥漫性急性肾小管坏死，上皮剥离和皮质部分衬里管状上皮细胞中炎性细胞的浸润。在现有的研究中，研究了Scopoletin对万古霉素肾毒性的保守后果，以减轻氧化应变和通过简化核因子（红细胞来源-2）（NRF2）（NRF2）/血红素氧酶-1（HO-1）信号和核因子kappa-kin（NF-）KIN（NF-KIN）（NF）KIN（NF-2（NRF2））（nrf2）的能力（红细胞来源-2）来减轻氧化应变和炎症的能力。 （P38 MAPK）途径。关于万古霉素组，scopoletin预处理（每天50 mg/kg/一次，i.p.）有效降低了肾脏功能，氧化应激生物标志物和炎症介质。此外，对孢子蛋白素治疗组的组织学和免疫组织化学检查表现出显着改善的组织学结构，并减少了万古霉。iNOS，NF-κB和p38 MAPK的肾脏表达。此外，Scopoletin下调（像ECH相关的蛋白1）KEAP1，p38MAPK和NF-κB表达水平，同时上调调节蛋白（IκBα），NRF2和HO-1的肾脏表达水平。此外，构建了分子对接和网络方法，以研究Scopoletin和靶向蛋白之间的前景相互作用，这些蛋白质会简化氧化应激和炎症途径。本研究阐明了Scopoletin与万古霉素共同治疗可能是缓解万古霉素诱导的肾脏中毒的合理治疗方案。