saikosaponin b2通过抑制刺猬途径来减轻肾脏纤维化。
摘要来源:
phytomedicine。 2020年2月; 67:153163。 EPUB 2019 12月28日。PMID: 31901891 Zhang, Jiahong Yang, Junqiu Liu, Xuemei Zhang, Nengneng Cheng, Hong Xin
Article Affiliation:Dadui Ren
Abstract:BACKGROUND: Renal interstitial fibrosis is a common pathway through which chronic kidney disease progresses to end-stage肾脏疾病。目前尚无有效治疗肾脏纤维化的有效药物,因此传统药物很可能是候选者。尚未报道Saikosaponin B2(SSB2)的治疗潜力(SSB2)是Radix Bupleuri的生物活性成分,尚未报道肾纤维化。> 进行了单侧输尿管障碍物(UUO)模型,以诱导小鼠的肾脏间质纤维化。通过组织学染色和探索相对蛋白和mRNA表达的变化来评估SSB2S效应。在体外模型中使用了含有声音刺猬变异蛋白刺激正常大鼠肾肾肾肾肾肾中质成纤维细胞(NRK-49F)的条件培养基来确定可能的机制。使用多个突变质粒对SSB2的分子靶标进行了验证。
结果: ssb2施用肾脏损伤减少了肾脏纤维化,并通过减少过度的间质纤维化来减少纤维化纤维组合成分的过度积累。它还可以降低刺猬(HH)信号通路的至关重要分子的α-SMA,纤连蛋白和GLI1的表达。在通过含有声音刺猬变体蛋白的条件培养基模拟的NIH-3T3细胞中,SSB2显示降低GLI1和PTCH1 mRNA的表达的能力。 SSB2使用双脂肪酶报告基因测定法,抑制了NIH-3T3细胞中的Gli-核酶报道器的活性,ICWAS0.49μm,但对TNF-α/NF-α/NF-κB和Wnt/β-catenin信号传导途径没有影响,表示抑制了HHH HH hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh hh均具有影响。 Furthermore, SSB2 failed to inhibit the Hh pathway activity evoked by ectopic expression of Gli2ΔN and Smo D473H, suggesting that SSB2 might potentially act on smoothened receptors.
CONCLUSION: SSB2 could attenuate renal fibrosis and decrease通过抑制HH信号通路来激活成纤维细胞。