单击此处阅读完整的文章。通过调节ALDH2介导的自噬来减轻肾纤维化。
摘要来源：
细胞。 2023年7月4日； 12（13）。 EPUB 2023年7月4日。PMID： 374443810 374443810 Zhan，Yan Zeng，Ze Peng，Qifeng HE，Qi Tan，Wenfu Cao，Shang Wang，Jianwei Wang
文章隶属关系：dong li
摘要：先前的研究表明，阿斯塔拉加胶IV（ASIV）IV（ASIV）具有抗肾脏纤维化的影响。但是，它的机制仍然难以捉摸。在这项研究中，我们研究了体内和体外慢性肾脏疾病（CKD）的ASIV的抗纤维化机制。用腺嘌呤（200 mg/kg/d，i.g）诱导了CKD模型，IN体外肾纤维化模型在用TGF-β1处理的人肾脏-2（HK-2）细胞中诱导。我们揭示了ASIV通过抑制上皮 - 间质转变（EMT）相关的蛋白质的表达来显着缓解肾纤维化，包括纤连蛋白，波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），α-SMA）和G2/M M M肌肌动蛋白和G2/M M MARTAINS蛋白，包括磷酸p53（P53），P53（P53），P-P53（P-P53（P-P53），P-P53（P-P53），P-P53（P-P53（P-P53），P-P53（P-P53），P-P53（P-P53），P-P53（P-P53），P-P53（P-P53） （P-H3）和体内和体外模型中的Ki67。转录组分析和随后的验证表明，ASIV挽救了ALDH2的表达并抑制了AKT/MTOR介导的自噬。此外，在ALDH2-KNOCKDOWN HK-2细胞中，ASIV未能抑制Akt/mTOR介导的自噬，无法钝化EMT和G2/M停滞。此外，我们进一步证明了雷帕霉素（一种自噬诱导剂）通过促进TGF-β1处理的HK-2细胞中的自噬来逆转ASIV的治疗。双脂肪酶报告测定法表明ASIV增强了转录激活AldH2启动子的Y。此外，进一步的分子对接分析显示了ALDH2和ASIV的潜在相互作用。 Collectively, our data indicate that ALDH2-mediated autophagy may be a novel target in treating renal fibrosis in CKD models, and ASIV may be an effective targeted drug for ALDH2, which illuminate a new insight into the treatment of renal fibrosis and provide new evidence of pharmacology to elucidate the anti-fibrosis mechanism of ASIV in treating renal fibrosis.