亚洲酸通过促进PPAR-γ的内源性配体15d-PGJ2的产生来阻止UUO大鼠的肾纤维化。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2019年11月8日。epub 2019 11月8日。pmid： 31705123“> 31705123”> 31705123 他，Ying-Yong Zhao，Hua-Chao Chen，Ning-hua tan
文章隶属关系：Zhi-hao Zhang Zhang
摘要：肾纤维化是各种渐进式慢性肾脏病（CKD）的不可避免的结果。最近，已发现亚洲酸亚养生（AA）是中药亚洲医学的三萜类化合物，可减弱肾纤维化。在当前的研究中，我们探讨了AA对UUO模型的抗纤维化作用的基础机制。 SD大鼠和ICR小鼠接受单侧输尿管闭塞（UUO）手术。手术后，将大鼠施用AA（10 mg·kgper天，IG）7天，而小鼠接受AA（15 mg·kgper天，IG）3天。 UUO组在肾脏中显示出很大程度的肾功能障碍，间质性纤维化，氧化应激以及TGF-β/SMAD和Wnt/β-catenin信号通路的激活，这些病理学变化通过AA预处理大大改善。此外，我们发现与GW9662（一种选择性的PPAR-γ拮抗剂（1 mg·kgper天，IP）共7天）消除了AA的保护作用。我们进一步透露，AA预处理并未显着改变肾脏中PPAR-γ的表达水平，但显着增加了15d-PGJ2的血浆水平，15d-PGJ2是PPAR-γ的内源性配体。在UUO小鼠中，具有15d-PGJ2（24μg·kgper天，IP，7天）的预处理产生与AA相似的保护作用。此外，AA预处理上调了活性，核定位的SREBP-1（NSREBP-1）的表达水平，而SREBP-1的特定抑制剂Fatostatin降低了NSREBP-1的表达，以及LE的表达VEL为15d-PGJ2。这些结果为AA和内源性代谢产物的抗纤维化机制提供了新的见解，可能成为研究药物机制的新线索。