白藜芦醇通过与增殖相关的信号通路抑制肾脏中的肌纤维细胞表型和纤维化形成。
摘要来源:
br j pharmacol。 2019年8月27日2019年8月27日。 Shuangshuang Xie,Cunzao Wu,Yangyang Guo,Yanyi Xiao,Shizhang Zheng,Hengyue Zhu,Yan Zhang,Yang bai
文章隶属关系:纤维化是导致末期肾脏疾病发展的常见途径。先前的研究表明,白藜芦醇具有抗纤维化活性,但其潜在的分子作用机制尚不清楚。
实验方法: 测定了白藜芦醇的抗纤维化效应。在体内的单侧输尿管障碍物(UUO)的大鼠模型中,在体外TGF-β1刺激的成纤维细胞和肾小管上皮细胞(TEC)中。通过PCR,Western印迹和免疫组织化学染色分析基因和蛋白表达水平。
关键结果: 白藜芦醇通过在UROO的构造中抑制了肌化型和纤维化型的拟南芥, (FMD)和上皮 - 间质转变(EMT)。白藜芦醇的抗纤维化作用与抑制TEC在间质和小管中抑制的增殖相关,从而导致与增殖相关的信号通路的活性受到抑制,包括MAPK,PI3K/AKT,Wnt/akt,Wnt/β-catenin和jak2/stat3/stat3 path。白藜芦醇处理抑制了TGF-β1诱导的FMD和在体外抑制成纤维细胞中肌纤维细胞表型的表达,通过拮抗与增殖相关符号的激活诱人。同样,TGF-β1介导的TECS诱导EMT中增殖相关信号转导的过度激活,白藜芦醇抑制了肌纤维细胞表型。 The anti-fibrotic and anti-proliferative effects of resveratrol were associated with the inactivation of Smad2/3 signalling, and resulted in a partial reversal of FMD and EMT and the inhibition of the myofibroblastic phenotype.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Resveratrol通过增殖相关的途径抑制体内和体外的肌纤维细胞表型和纤维化形成,使其成为预防肾纤维化的潜在治疗剂。