桦木酸-阿霉素-药物组合通过 ROS 刺激复发性 AML MOLM-13 细胞诱导细胞凋亡模型。
摘要来源:抗氧化剂(巴塞尔)。 2021 年 9 月 14 日;10(9)。 Epub 2021 年 9 月 14 日。PMID:34573088
摘要作者:Milan Vu、Nick Kassouf、Sandra Appiah
文章隶属关系:Milan Vu
摘要:在这项研究中,使用阿霉素 (Dox) 和桦木酸研究了来自复发性 MLL 重排细胞模型 (MOLM-13) 的 AML 细胞系的细胞死亡调节和诱导(BetA),单独和组合。使用CyQUANT Direct和Annexin V/碘化丙啶双染色分别测量化合物的细胞毒性和细胞死亡诱导作用。活性氧使用 2,7-二氯荧光素二乙酸盐染色测量 ecies (ROS) 的产生。分别通过蛋白质印迹和逆转录聚合酶链反应分析检查蛋白质和基因的表达。 BetA (20μM) 和 Dox (1 μM) 表明对 MOLM-13 细胞具有协同生长抑制作用。与单一治疗相比,联合药物导致更多细胞处于不可逆的晚期凋亡阶段(<0.05)。 ROS 升高可能是 MOLM-13 细胞死亡的协同机制,因为 ROS 可以直接破坏线粒体活性。相比之下,在白血病 U-937 细胞中,联合治疗减弱了 Dox 诱导的细胞死亡。 Dox和药物组合选择性地减少(<0.05)我们小组最近报道的MOLM-13中的抗凋亡Bcl-2蛋白亚型p15-20-Bcl-2,而不影响通常报道的p26-Bcl-2-α。需要使用已知的细胞凋亡抑制剂进行进一步研究来确认 Dox-BetA 组合的潜力调节这些途径。