pterostilbene通过抑制近端管状上皮细胞中的TGF-β1/TGF-β型受体/SMADS信号来减轻果糖诱导的肾纤维化。
摘要来源:摘要来源:
eur J eur J Pharmacol。 2019年1月5日; 842:70-78。 EPUB 2018 10月16日。PMID: 30336139“> 30336139 小朱恩Zhao,Yang Sun,Tu-Shuai Li,Dong-Mei Zhang,Ling-dong Kong
文章隶属关系:ting-ting gu
摘要:高饮食果糖是肾纤维化发展的关键因素。翼龙具有抗纤维化作用。了解果糖诱导的肾纤维化中翼龙的作用机制仍然是一个挑战。在这里,发现果糖喂养可以促进近端小管上皮细胞(PTEC)(PTEC)和胶原蛋白质的上皮性 - 间质转变(EMT)的进展。微管间质纤维化。 Simultaneously, it impaired insulin receptor (IR)/insulin receptor substrate-1 (IRS-1)/protein kinase B (Akt) pathway, and increased transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) and TGF-β type I receptor to enhance phosphorylation of drosophila mothers against decapentaplegic homolog 2 (Smad2) and Smad3, and Smad4 expression in老鼠肾皮质。在暴露于5mm果糖的培养的PTECS HK-2细胞中也观察到了这些变化。与TGF-βI型受体抑制剂共孵育的果糖暴露的HK-2细胞的数据进一步表明,TGF-β1/TGF-β型I型受体/SMADS信号传导的激活促进了肾小管EMT和胶原蛋白的积累。发现翼龙可以改善大鼠果糖诱导的肾纤维化。重要的是,翼状苯甲酸改善了IR/IRS-1/AKT途径受损,并抑制了TGF-β1/TGF-β型I受体/Smads信号激活体内和体外,与其减少EMT和胶原蛋白沉积物一致ition。在AKT抑制剂(MK-2206 2HCL)或IR抑制剂(GSK1904529A)处理的HK-2细胞中,还证实了翼曲替替贝烯对IR/AKT信号的上调。综上所述,翼龙可能是一种有前途的治疗剂,用于治疗果糖诱导的肾纤维化和胰岛素信号传导障碍。