piperlonguminine通过抑制trpc6。
摘要来源：
j Ethnopharmacol。 2023年9月15日； 313：116561。 EPUB 2023 4月29日。PMID： 37121453 37121453 Gao，Ruizhi Qiao，Na Tang，Dianchao Dong，Xiao-Qiang LI，Qiuna Nong，Ding-Qiang Luo，Qianhan Xiao，Xin Fan，Qimei Duan，wei cao
文章隶属： class =“ sub_abstract_label”>族裔药理学相关性： liuwei dihuang（lwdh）是一种经典的处方，用于治疗“肾脏婚姻”违规综合征在中国超过1000年。最近的研究证实，LWDH可以防止肾纤维化的发展。大量研究表明，TRPC6在肾纤维化发展中所起的关键作用。由于LWDH及其备注的复杂组成对肾纤维化的效果效果，可以发现针对TRPC6治疗肾纤维化的新活性成分。研究的目的： span> span>这项研究旨在识别他们对选择的trpc6抑制剂的影响，并评估他们的pr plpc6抑制剂。纤维化。
材料和方法： 使用计算机辅助药物设计来筛选LWDH的生物活性成分，并通过微钙化检测到对人TRPC6蛋白的亲密关系。构建了TRPC6，TRPC3和TRPC7过表达的HEK293细胞，并通过在这些细胞中测量[CA]来确定TRPC6上化合物的选择性活性。为了建立肾纤维化的体外模型，用TGF-β1刺激人肾近端肾小管上皮HK-2细胞。然后通过检测该相关性测试LWDH化合物对肾纤维化的治疗作用D蛋白。在HK-2细胞中将TRPC6撞倒，以研究LWDH活性成分对TRPC6的影响。 Finally, a unilateral ureteral obstruction model of renal fibrosis was established to test the therapeutic effect.
RESULTS: From hundreds of LWDH ingredients, 64 active components with oral bioavailability≥30% and drug-likeness index≥0.18 were acquired.通过用TRPC6蛋白分子对接获得了总共10个活性成分。其中，有4个组件与TRPC6具有亲和力。哌luminine（PLG）对TRPC6具有最有效的亲和力，并且对TRPC6介导的Caentry的阻塞作用。 100μM的PLG对TRPC1，TRPC3，TRPC4，TRPC5或TRPC7介导的CainFlux对细胞没有可检测到的抑制作用。体外结果表明，PLG浓度依赖性地抑制了TGF-β1诱导的HK-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），胶原I，波形蛋白和TRPC6异常高表达。一致ntly，PLG也无法进一步抑制TRPC6敲低HK-2细胞中这些蛋白生物标志物的TGF-β1诱导的表达。在体内，PLG剂量依赖性地降低了肾纤维化小鼠中的尿蛋白，血清肌酐和血尿素氮水平，并明显缓解纤维化以及肾脏组织中的α-SMA，胶原I，波形蛋白和TRPC6的表达结果表明，PLG通过选择性抑制TRPC6具有抗肾脏纤维化作用。 PLG可能是治疗肾纤维化的有前途的治疗剂。