桦木酸-溴西胺 B 杂合化合物与伊马替尼在慢性粒细胞白血病细胞系中具有协同作用，调节细胞凋亡和自噬。
摘要来源：Pharmaceuticals（巴塞尔）。 2023 年 4 月 13 日；16(4)。 Epub 2023 年 4 月 13 日。PMID：37111343
摘要作者：Julia Biz Willig、Nádia Miléo Garcês de Couto、Débora Renz Barreto Vianna、Camila da Silveira Mariot、Simone Cristina Baggio Gnoatto、Andréia Buffon、Diogo André Pilger
文章隶属关系：Julia Biz Willig
摘要：慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种以 BCR-ABL（断点簇区域-Abelson）形成为特征的骨髓增生性疾病癌蛋白。由于许多患者表现出治疗耐药性，因此开发基于半合成产品的新药的开发代表了治疗该疾病的新的潜在治疗方法。在这项研究中，我们研究了桦木酸 (BA) 和溴西胺 B 的混合化合物在对伊马替尼敏感 (K-562) 和耐药 (K-562R) 的 CML 细胞系中的细胞毒性活性和可能的作用机制。除了评估较低剂量的伊马替尼与混合化合物的组合。确定了该化合物及其与伊马替尼的组合对细胞凋亡、细胞周期、自噬和氧化应激的影响。该化合物对 K-562 (23.57±2.87μM) 和 K-562R (25.80±3.21μM) 细胞具有细胞毒性，与伊马替尼联合使用时观察到协同作用。细胞凋亡由 caspase 3 和 9 内在途径介导，细胞周期评估显示停滞在 G0/G1。此外，该杂合化合物通过增加 LC3II 和 Beclin-1 mRNA 来增加活性氧的产生并诱导自噬埃弗斯。结果表明，这种混合化合物可导致伊马替尼敏感和耐药细胞系死亡，并可能具有作为 CML 新型抗癌疗法的潜力。