Patchouli酒精与RAS/RAF-1/ERK1/2信号通路自发性高血压大鼠的肾纤维化。
摘要来源:
j j pharm pharmacol。 2023年7月5日; 75(7):995-1010。 PMID: 37177974”> 37177974 Guanru Chen, Fu Peng, Xie Xiaofang, Cheng Pengp>Article Affiliation:
Jing Li
Abstract:OBJECTIVES: The present study was designed to obverse the protection of patchouli alcohol (PA) ameliorates hypertensive nephropathy in spontaneously hypertensive rats (SHR)并揭示了潜在的机制。
方法: 简短地,成年人自发性高血压大鼠(SHR)或Wistar-kyoto(Wistar-kyoto(Wistar-kyoto)(wky)大鼠(一半女性和半女性)与8个周一起使用,均为8周(40 neweek gav gavaved gavage gavaged gavage gavaged gavage gavaged gavage gavaged pa)(MG)。测量体重,血压(BP),肾脏重量,肾功能和肾脏形态。此外,使用蛋白质印迹和免疫组织化学分析来研究基本机制。
关键发现: 与WKY组相比,与WKY组相比,肾素水平,血管素II(Ang-ii),Transogen beta beta beta beta 1(TGFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFF, SHR中SHR的抑制剂1(PAI-1),肌酐(CR),血尿氮(BUN),肾脏指数,ERK1/2的mRNA水平和α-SMA显着增加。组织学结果表明,SHR中发生了肾小管损伤和微管间质纤维化。给药后,卡托普利组的SBP在给药后的每周下降,尤其是在3、5、6 7和8周(p <0.05或p <0.01)。在橄榄油组中没有评估显着影响。在肾脏组织中观察到血浆CR CR,肾素,ANG-II,TGF-β1,PAI-1,SCFA和肾素,TGF-β1,PAI-1的降低。在卡托普利(p <0.05或p <0.01)中浮出水面。橄榄油组中肾脏组织中的血浆BUN,ANG-II,TGF-β1和PAI-1显着降低(P <0.05或P <0.01)。 PA(80、40和20 mg/kg)降低了肾素,ANG-II,TGF-β1和PAI-1的BP和浆水平。 PA治疗(40 mg/kg)降低了CR,BUN的水平,并抑制了肾脏中纤维化细胞因子的激活,包括肾脏中的TGF-β1。橄榄油组和卡托普利组没有改善的变化(P> 0.05),而PA治疗缓解了肾小管损伤,并在中膜膜,地下膜和肾脏间质中造成了急剧的胶原纤维面积减少(p <0.05或p <0.05或p <0.01)。用PA抑制SHR的MFB激活和α-SMA的mRNA下调。 PA处理通过减少Col I,III和FN抑制过度产生细胞外基质(ECM),并下调TIMP-1组织抑制剂的mRNA以及MMP-9的上调mRNA。 Col I的表达在卡托普利组中降低了II和MMP-9 mRNA(p <0.05)。另外,在卡托普利组中,ERK1/2和PERK1/2的表达也显着降低(P <0.05或P <0.01)。用PA(20 mg/kg)的RAF-1,ERK1/2和PERK1/2的蛋白质表达以及RAS,RAF-1和ERK1/2的mRNA表达的蛋白质表达下调的治疗通过抑制ANG II和TGF-β1介导的RAS/RAF-1/ERK1/2信号通路。