Ginsenoside RB1通过抑制BIP/EIF2α/Chop信号介导的EMT。 2022; 13：872474。 EPUB 2022 7月8日。PMID： 35873571 35873571 Lei Zhou，Cong-Shu Huang，Ning-nning Wang，Lan-Xin Yue，Gao-Fu Li，Hui-Jing Yu，Wei Zhou，Yue Gao
文章隶属关系：yu-hao ni ni
摘要：
有效的中国药物的肾病治疗，已报道了vitiligo niphrotoxicity。作为主要有毒成分之一，Bavachin（BV）被认为与引起的不良结果有关，但是BV诱导的肾毒性的直接证据和分子机制并未得到很好的阐明。因此，该研究旨在确认BV是否会对肾脏产生毒性作用并探索可能的作用方式。我们的恢复LTS证明，用0.5μMBV治疗的天数确实在斑马鱼肾脏中引起了明显的肾纤维化。在BV处理的人肾小管上皮和斑马鱼肾脏中观察到了明显的E-至N-钙粘蛋白转换和促进上皮 - 间质转变（EMT）的蛋白质的表达。此外，活性氧（ROS）水平升高，BIP/EIF2α/Chop介导的内质网胁迫（ER）胁迫（ER）胁迫和未折叠的蛋白质反应（UPR）是由BV引起的，两者都可以通过ROS ROS ROS ROS ROS Scavenger N-乙酰基L-乙酰基L- cysteine（NAC）逆转。同样，用4-PBA阻止ER应力引起的细胞质尾caoverload，特别缓解了与EMT和肾纤维化有关的关键分子事件中BV诱导的改变。此外，在经过筛选的天然化合物中，Ginsenoside RB1通过抑制ROS的产生并在HK2细胞中BIP/EIF2α/Chop信号激活后显着下调BV诱导的ER应激。随后，BV触发的EMT和R人参糖苷RB1都可以改善烯醇纤维化。总而言之，我们的发现表明，BV诱导的ROS主要通过BIP/EIF2α/Chop介导的ER应力促进EMT和肾纤维化的外观。这种与ER应力相关的有毒途径可能是由BV引起的肾纤维化的潜在干预靶标，而Ginsenoside RB1将是针对BV或BV诱导的肾毒性的有前途的药物。