摘要标题:

fisetin治疗通过抑制CD36/纤维化途径来减轻糖尿病效果的小鼠肾脏损伤。

摘要来源:

acta pharmacol sin。 2023年5月24日。epub 2023 5月24日。pmid: 37225845 Liu, Pei-Chang Cao, Shi-Hong Zheng, Wen-Tong Guo, Tian-Xiang Wang, Yuan-Li Chen, Ya-Jun Duan, Qing-Shan Li, Chen-Zhong Liao, Zhou-Ling Xie, Ji-Hong Han, Xiao-Xiao Yang

Article Affiliation:

Ting-Feng Zou

Abstract:

与糖尿病相关的血管并发症包括糖尿病心血管疾病(CVD),糖尿病性肾病(DN)和糖尿病性视网膜病变等。DN可以促进终末期肾脏疾病的过程。另一方面,动脉粥样硬化会加速肾脏损伤。这确实是探索糖尿病既有动脉粥样硬化的机制以及治疗剂的新药物的渴望糖尿病的NT表现出了动脉粥样硬化和并发症。在这项研究中,我们调查了菲塞肽的治疗作用,Fisetin是一种天然类黄酮,来自水果和蔬菜的天然类黄酮,对由链蛋白酶(STZ)诱导的糖尿病性动脉粥样硬化引起的肾脏损伤在低密度脂蛋白受体缺乏症(LDLR)小鼠中。通过注射STZ在LDLRMICE中诱导糖尿病,并喂养含有菲塞丁的高脂饮食(HFD)12周。我们发现,菲塞丁治疗有效地减弱了糖尿病的递减。此外,我们表明,菲塞丁处理可显着改善动脉粥样硬化增强的糖尿病肾脏损伤,这可以通过调节尿液和血清中的尿酸,尿素和肌酐水平来证明,并改善肾脏中的形态损害和纤维化。此外,我们发现,通过减少活性氧(ROS),晚期糖基化最终产物的产生(年龄)来介导fisetin的肾小球功能的提高(S)和炎症细胞因子。此外,Fisetin治疗通过抑制血管内皮生长因子A(VEGFA),纤连蛋白和胶原蛋白的表达来减少肾脏细胞外基质(ECM)的积累2/3(SMAD2/3)途径。在体内和体外实验中,我们证明了Fisetin对肾脏纤维化的治疗作用是由抑制CD36表达引起的。总之,我们的结果表明,菲塞丁是一种有前途的天然药物,用于治疗由糖尿病和动脉粥样硬化引起的肾脏损伤。我们揭示了菲塞丁是一种用于减少肾脏纤维化进展的CD36的抑制剂,而菲塞林调节的CD36可能是治疗肾纤维化的治疗靶标。


重点研究课题

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