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桦木酸通过诱导人多发性骨髓瘤细胞中的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1抑制STAT3激活途径。
摘要资料来源：Int J Cancer。 2010 年 7 月 15 日；127(2):282-92。 PMID：19937797
摘要作者：Manoj K Pandey、Bokyung Sung、Bharat B Aggarwal
文章隶属关系：Manoj K Pandey
摘要：STAT3 激活与多种人类癌症的存活、增殖和侵袭相关。在人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中研究了桦木酸（一种五环三萜）是否可以调节 STAT3 通路。我们发现桦木酸抑制 STAT3、Src 激酶、JAK1 和 JAK2 的组成型激活。过钒酸盐逆转了桦木酸acid 诱导的 STAT3 激活下调，表明蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的参与。此外，桦木酸诱导 PTP SHP-1 的表达，而 SHP-1 基因的沉默消除了桦木酸抑制 STAT3 激活的能力，并挽救了桦木酸诱导的细胞死亡。桦木酸还下调 STAT3 调节的基因产物的表达，例如 bcl-xL、bcl-2、cyclin D1 和 survivin。这与细胞凋亡的增加相关，如亚 G1 细胞群的增加和 caspase-3 诱导的 PARP 裂解的增加所表明的。与这些结果一致，组成型活性 STAT3 的过表达显着减少了桦木酸诱导的细胞凋亡。桦木酸还增强沙利度胺（从 10% 至 55%）和硼替佐米（从 5% 至 70%）诱导的 MM 细胞凋亡。总体而言，我们的结果表明桦木酸通过上调 SHP-1 下调 STAT3 激活，这可能是y 具有使 STAT3 过表达肿瘤对化疗药物增敏的潜力。