前药物。 2021; 12：801094。 EPUB 2022 2月10日。PMID： 352222012“> 352222012 Jing Guo，Pingna Zhang，Qihan Zhao，Yao Xian Wang，Yu Ning Liu，Wei Jing Liu
文章隶属关系：yuzi cai
摘要：高血压肾脏损伤是高血压的高血压。自噬被描述为需要溶酶体降解的细胞自我更新过程，并用于维持细胞能量稳态。本研究探讨了高血压肾病（HN）的肾脏重新保护的机理。首先，在自发的高血压大鼠（SHR）上建立了HN大鼠模型。检测到与纤维化相关的蛋白质和自噬相关蛋白的表达。选择暴露于Angii的NRK-52E细胞观察肾脏损害的潜在健康益处。使用毛细管电泳免疫快速化和免疫组织化学检测到细胞外基质的积累水平。用溶酶体抑制剂（氯喹）或自噬激活剂（雷帕霉素）处理后，进一步研究了Beclin-1，LC3II和SQSTM1/P62的表达。该研究还研究了SIRTUIN1（SIRT1），FORK HEAD BOX O3A（FOXO3A）和过氧化（Superoxide歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）表达时的变化。在患者和SHR中测量了SIRT1和FOXO3A的变化。在这里，我们观察到这显着减少了对肾小管的伤害上皮细胞和TGFβ1，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），胶原蛋白I（COL-1）和纤连蛋白表达。同时，观察到自噬缺陷。干预显着下调了Beclin-1和LC3II并减少了SQSTM1/P62，显示自噬囊泡的抑制作用和缓解自噬应激。这些功能被雷帕霉素抑制，结果与白藜芦醇处理一样有效。 HN患者和SHR的SIRT1和FOXO3A水平降低。我们还观察到SIRT1/FOXO3A与抗纤维化效应之间存在正相关。与白藜芦醇基类似，SIRT1/FOXO3A的表达和氧化应激的表达升高。综上所述，我们的发现表明，肾小管间隙纤维化并延迟了HN的进展。肾脏保护可能归因于SIRT1途径介导的自噬应激的调节，并通过调节FOXO3A和氧化应激而实现。