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Abstract Title:Carnosine alleviates diabetic nephropathy by targeting GNMT, a key介导肾脏炎症和纤维化的酶。
摘要来源:
Clin Sci(Lond)。 2020 12 11; 134(23):3175-3193。 PMID: 33241846“> 33241846 Nie,Wei Zhu,Sheng Wang,Han-Xu Zeng,Shi-Qi Zhang,Qiu Zhang,Benito Yard,Yong-Gui Wu
文章隶属关系:Xue-qi-qi liu
摘要:糖尿病性肾病(dn)是常见的糖尿病(dn),糖尿病是常见的糖尿病。肾病(ESRD)。炎症和纤维化在糖尿病肾病的发育和发展中起关键作用。通过使用体内和体外DN模型,我们的实验室已经确定了保护性肌肽(CAR)在肾小管上的作用。我们的结果表明,肌肽恢复了DN中的发作和临床症状以及肾小管损伤。此外,肌肽减少DN小鼠的肾脏炎症和纤维化。这些结果与高葡萄糖(HG)处理的小鼠管状上皮细胞(MTEC)一致。使用Web预测算法,细胞热移测定(CETSA)和分子对接,我们将甘氨酸N-甲基转移酶(GNMT)确定为肉瘤靶标。重要的是,我们发现一种多重功能蛋白GNMT通过控制S-腺苷甲基氨基氨酸(SAM)与S-腺苷类健康状态半胱氨酸(SAH)的比例,在1型DM患者和DN鼠标肾脏组织的血清中显着下降。此外,使用培养的TEC,我们证实了通过瞬时转染增加GNMT表达的增加,模仿了肉豆蔻素在减少炎症和纤维化中的保护作用。相反,GNMT表达的抑制作用消除了肌肽的保护作用。总之,肌氨酸可能是DN和GNMT的有前途的治疗剂,可能是DN的潜在治疗靶点。