文章发布状态：免费
单击此处阅读完整的文章。通过改善TFEB介导的自噬溶质体途径。
摘要来源：
生物形成药物。 2023年9月； 165：115122。 EPUB 2023年7月4日。PMID： 37413899 37413899 37413899 Ji-Xin Tang，Dan Wu，Ning An，Zhen Ye，Hui-Yao Lan，Hua-feng Liu，Chen Yang
文章隶属关系：xiao-cui chen
摘要：肾毒性是静脉毒素治疗临床设置的主要副作用。长期低剂量顺铂给药会导致肾纤维化和炎症。但是，很少开发具有临床应用值的特定药物来减少或治疗顺铂的肾毒性副作用而不会影响其肿瘤杀伤作用。本研究分析了在长期顺铂治疗的裸鼠患有肿瘤的长期裸小鼠中，亚洲酸（AA）的潜在肾化保护作用和机制。 AA治疗显着减弱了肿瘤小鼠长期顺铂注射引起的肾脏损伤，炎症和纤维化。 AA给药特别抑制了管状坏死性，并改善了由慢性顺铂治疗在肿瘤移植的裸鼠和HK-2细胞中引起的自噬 - 溶酶体途径破坏。 AA促进了转录因子EB（TFEB）介导的溶酶体生物发生，并减少了受损溶酶体的积累，从而增强了自噬通量。从机械上讲，AA通过重新平衡SMAD7/SMAD3而增加了TFEB的表达，而siRNA抑制SMAD7或TFEB消除了AA对HK-2细胞中自噬通量的影响。此外，AA治疗并没有削弱，但实际上增强了抗 - 顺铂的肿瘤作用，如促进的肿瘤凋亡和裸鼠抑制增殖所证明的。总而言之，AA通过改善TFEB介导的自噬溶质体途径来减轻顺铂诱导的肿瘤小鼠肾纤维化。