分析Diosmin对肾纤维化的潜在生物学机制

Wen-Man Zhao

BACKGROUND: Interstitial fibrosis is involved in the progression of various chronic kidney diseases and renal failure. Diosmin是一种天然存在的类黄酮糖苷，具有抗氧化剂，抗炎和抗纤维化活性。但是，diosmin是否保护通过抑制肾纤维化而s肾脏未知。

方法： 获得了diosmin的分子公式，筛选了与diosmin和肾纤维化相关的靶标，并在重叠的基因中筛选了与二秒和肾纤维化相关的靶标。重叠基因用于基因功能和KEGG途径富集分析。 TGF-β1用于在HK-2细胞中诱导纤维化，并给予Diosmin处理。然后检测到相关mRNA的表达水平。

结果： 网络分析确定了295个diosmin的潜在目标基因，肾纤维化的6828，用于肾纤维化和150 HUB基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用网络的结果表明，CASP3，SRC，ANXA5，MMP9，HSP90AA1，IGF1，RHOA，ESR1，EGFR和CDC42被鉴定为关键治疗靶标。 GO分析表明，这些主要靶标可能与细胞凋亡和蛋白质磷酸化的负调节有关。 kegg indicate认为，癌症，MAPK信号通路，RAS信号通路，PI3K-AKT信号通路和HIF-1信号通路的途径是肾纤维化治疗的关键途径。分子对接结果表明CASP3，Anxa5，MMP9和HSP90AA1稳定地与diosmin结合。 Diosmin处理抑制了CASP3，MMP9，ANXA5和HSP90AA1的蛋白质和mRNA水平。网络药理学分析和实验结果表明，Diosmin通过降低Casp3，Anxa5，MMP9和HSP90AA1.

结论： diosmin and Multie-path and Multie-Patter and Multie-Patter，肾纤维化治疗的作用机理。 CASP3，MMP9，ANXA5和HSP90AA1可能是Diosmin的最重要的直接目标。