α-乳子素通过抑制TGF-β1/SMAD/ERK信号轴的体外和体内抑制肾脏间质性纤维化。
摘要来源:
biochem Pharmacol。 2023年12月; 218:115935。 EPUB 2023 11月19日。PMID: 37989414 Yuan-Pei Tsai, Chu-Che Lee, Yong-Syuan Chen, Yi-Hsuan Ting, Jen-Pi Tsai, Yi-Hsien Hsieh
Article Affiliation:Ying-Hsu Juan
Abstract:α-mangostin (α-MG), a natural derivative of coumarin, exhibits anti-inflammatory,抗氧化剂和抗纤维化作用。这项研究旨在确定α-MG处理在介导肾脏间质纤维化过程中的影响。我们发现α-MG可以减轻小管的间隙损伤并减少纤维化(α-平滑肌肌动蛋白[α-SMA],纤连蛋白和胶原蛋白I),以及上皮 - 间质转变(EMT)蛋白(N-钙粘蛋白,Snail,Snail,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,Slug,具有慢性肾脏病的单侧输尿管障碍物(UUO)小鼠中TGF-β1和波形蛋白)的表达。α-MG显着降低了运动性,并且在TGF-β1诱导的HK2细胞中抑制了纤维化和EMT相关蛋白的表达。为了阐明α-MG在减少肾脏间质纤维化中的分子机制,我们使用了MEK抑制剂(U0126)或SMAD抑制剂(SB431542)与α-MG。这是第一个研究是通过靶向TGF-β1/ERK/SMAD介导的EMT信号通路来证明α-MG的抗纤维化作用,更有效地针对肾脏间质纤维化。