摘要标题：
桦木酸通过增加 HDAC3 泛素化和降解，恢复 BCR-ABL1 激酶依赖性、伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的伊马替尼敏感性。
摘要来源：Ann N Y Acad Sci。 2020 年 1 月 13 日。Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID：31930541
摘要作者：卢婷婷、魏丹娜、于昆林、马丹、熊杰，方勤，王继石
文章来源：陆婷婷
摘要：虽然伊马替尼（IM）已被证明是慢性粒细胞白血病（CML）的有效治疗方法，但一些患者仍然经历 IM 耐药和疾病复发。通过体外研究，我们观察到 CML 患者的不依赖于 BCR-ABL1 激酶的 IM 耐药原代细胞和 IM 耐药 K562 (K562R) 细胞中 HDAC3 水平升高，并且 HDAC3 的下调可以增强 K562R 细胞中 IM 功效。此外，桦木酸(BA) 是一种从桦树中分离出来的羽扇豆烷型五环三萜皂苷，可恢复 BCR-ABL1 激酶依赖性、IM 抗性原代细胞和 K562R 细胞以及来自 CML 患者的原代 CD34 骨髓细胞的 IM 敏感性。我们发现 BA 通过抑制细胞中 HDAC3 的积累来恢复 IM 敏感性，并且这是由 BA 依赖性泛素化和 HDAC3 降解介导的。低剂量的 BA 显着增加 IM 对携带 K562R 细胞的小鼠异种移植物的抗肿瘤作用，并抑制肿瘤组织中 HDAC3 的表达。我们的研究结果表明，HDAC3是BCR-ABL1激酶依赖性IM耐药的重要因素，BA联合IM可能是克服CML IM耐药的新治疗策略。