麦醇溶蛋白通过与趋化因子受体CXCR3结合而诱导肠道通透性和Zonulin释放的增加。
摘要来源：
胃肠病学。 2008年7月； 135（1）：194-204.e3。 Epub 2008 3月21日。PMID： 18485912“> 18485912 Bao Lu, Craig Gerard, Karen Thomas, Prasad Rallabhandi, Terez Shea-Donohue, Amir Tamiz, Sefik Alkan, Sarah Netzel-Arnett, Toni Antalis, Stefanie N Vogel, Alessio Fasano
Article Affiliation:Mucosal Biology Research Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore,马里兰州21201，美国。
摘要：背景与目的：乳糜泻是一种免疫介导的肠病，该疾病是由Gliadin触发的，Gliadin是谷物蛋白面筋的成分。 Gliadin诱导MyD88依赖性的Zonulin释放，从而导致肠道通透性增加，这是病原体中假定的早期元素腹腔疾病的概念。我们的目的是建立与肠粘膜相互作用的分子基础，从而导致肠道屏障障碍。方法：α-基质二丁亲和力柱装有肠粘膜膜裂解物，以识别假定的麦醇溶蛋白结合部分。进行了趋化因子受体CXCR3转染剂的体外实验，以确认麦醇麦二蛋白的结合和/或26重叠20merα-甲二二二蛋白合成肽与受体的结合。在肠上皮细胞系和人体活检标本中研究了CXCR3蛋白和基因表达。通过免疫荧光显微镜，激光捕获显微镜，实时反向转录聚合酶链反应以及免疫沉淀/蛋白质印迹分析，进一步分析了麦醇溶蛋白-CXCR3的相互作用。使用C57BL/6野生型和CXCR3（ - / - ）小鼠小肠进行过体内实验，以测量肠道渗透性和Zonulin释放。结果：亲和力柱和Colocaliza实验表明，麦醇麦丁素与CXCR3结合，并且至少2个α-基亚二丁蛋白20mer合成肽参与了这种结合。 CXCR3在小鼠和人肠上皮和固有层中表达。在活性乳糜泻中，粘膜CXCR3表达升高，但在实施无麸质饮食后恢复到基线水平。麦醇麦二二诱导肠球细胞中CXCR3和MyD88之间的物理关联。麦醇麦醇蛋白增加了野生型的Zonulin释放和肠渗透性，但不增加CXCR3（ - / - ）小鼠小肠。结论：麦醇溶蛋白与CXCR3结合，并导致MyD88依赖性的Zonulin释放并增加肠道通透性。