大麻素对肠道通透性的Caco-2细胞培养模型的药理作用。
摘要来源:
j pharmacol exp ther。 2010 Jun30。Epub2010 Jun30。pmid: 20592049 幼虫,o osullivan
文章隶属关系:1诺丁汉大学;
摘要:大麻素受体的激活减少了散发,炎症,胃酸分泌和肠运动。但是,尚未确定大麻素对肠渗透性的影响。本研究的目的是检查大麻素对体外模型中肠渗透性的影响。将Caco-2细胞生长,直到在12孔板中的插入物上完全汇合。对跨度电阻(TEER)测量进行了测量,以衡量渗透率。 50妈妈乙二胺使用乙酸(EDTA)以可逆地增加渗透率(减少TEER)。评估了大麻素对与EDTA结合或单独使用的渗透性的影响。使用CB(1)受体,CB(2)受体,TRPV1,Ppargamma,Pparalpha和拟议的大麻素受体的拮抗剂研究了潜在的目标位点。当应用于CACO-2细胞的顶端或基底外侧膜时,Delta(9) - 四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)提高了EDTA诱导的渗透率的恢复速度。这种作用仅对大麻素CB(1)受体拮抗作用敏感。内源性大麻素的顶端应用导致渗透率增加,对大麻素CB(1)受体拮抗作用敏感。相比之下,当施用内源性大麻素的基底外侧时,它们增强了EDTA诱导的渗透性的恢复,这涉及TRPV1的额外激活。所有测试的大麻素都会增加紧密连接蛋白的mRNAN ZO-1,但只有内源性大麻素也降低了Claudin-1的mRNA。这些发现表明,内源性大麻素可能在调节肠道通透性中起作用,而植物衍生的大麻素(如THC和CBD)在与异常可渗透肠上皮相关的条件下可能具有治疗潜力。