使用大鼠中替代标记物对布洛芬的胃肠道毒性的评估:配方和给药途径的效果。
摘要来源:
clin clin exp exp exp exp exp exp exp exp exp。 2000 Mar-Apr; 18(2):187-92。 PMID: 10812490“ khazaeinia
摘要:
目标: 阐明胃肠道毒性(GI)的机制(gi)含量 car class =“ sub_abstract_label”>方法: 成年雄性sprague-dawley大鼠(每组n = 6):(1)100 mg/kg立即或持续释放释放ibuprofen; (2)100 mg/kg立即释放和布洛芬裂酸酯;或(3)100 mg/kg或200 mg/kg IBUPRofen Po或S.C.在预先确定的时间下,使用口服蔗糖和51CR-EDTA渗透率探针确定了毒性上的上和下gi渗透性作为毒性的替代标记。
胃肠道的上部和下渗透性。布洛芬的直接和持续释放制剂都增加了上gi的渗透率,而毒性不会转移到药物释放部位。布洛芬裂解酸酯还引起了与立即释放布洛芬相当的上胃肠道渗透率的显着增加。口服剂量不比S.C。剂量。
结论: ibuprofen诱导的增加的gi渗透性似乎与管理的类型和管理途径无关。这表明,与其他一些非属性相反DAL抗炎药,布洛芬对胃肠道渗透性的影响主要是全身性的,直接局部效应对其总体GI毒性的贡献最小。布洛芬可能是持续释放制剂的合适候选者,因为它的作用可能会延长,而不会导致副作用从上部转移到下部gi下部。