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大麻大麻素Res。 2020 Jun 1; 5(2):145-149。 Epub 2020 Jun 5.pmid: 32656346“> 32656346 Jones, Vincenzo Di Marzo, Benjamin J Whalley

Article Affiliation:

Royston A Gray

Abstract:

Highly purified cannabidiol (CBD) (approved as Epidiolexin the United States) has demonstrated efficacy with an acceptable safety profile in patients with Lennox-Gastaut or Dravet syndrome in four randomized controlled trials. CBD对许多具有与病理有关的功能效应的目标类具有亲和力许多疾病类型的YSSIology,包括癫痫。尽管CBD在人类中癫痫发作减少的作用机制尚不清楚,但瞬态受体电位Vanilloid 1(TRPV1)代表了一个可见的目标,因为(1)CBD激活TRPV1,然后脱敏TRPV1,(2)TRPV1在epilepsy和Epilepsy和TRP的模型中过表达(2)TRPV1(3)为了研究TRPV1在CBD的抗惊厥作用中的潜在作用,使用小鼠TRPV1敲除和野生型小鼠中普通癫痫发作的最大电击癫痫发作模型评估了CBD对癫痫发作阈值的影响。确定了CBD效应的剂量依赖性,并将其与阳性比较剂地西ep和媒介物的剂量依赖性。与TRPV1敲除和媒介物对照组相比,Wildtype小鼠的50和100 mg/kg,CBD显着增加(<0.0001)增加的癫痫发作阈值。在TRPV1敲除小鼠C中,仅在100 mg/kg时观察到这种效果用敲除车辆小鼠杂,其中基因删除部分衰减了CBD引起的癫痫发作阈值。但是,高剂量CBD对野生型小鼠的影响与媒介物处理的TRPV1敲除小鼠显着差异(<0.0001)。生物分析证实,基因型特异性的大脑暴露于CBD不负责观察到的对癫痫发作阈值的影响。这些数据强烈暗示了TRPV1在CBD抗惊厥作用的潜在作用机理中。高剂量CBD在TRPV1基因敲除小鼠中的抗惊厥作用的部分抑制可能表明TRPV1以外的其他靶标的参与。有必要进一步表征TRPV1在CBD在经过验证模型中的抗惊厥作用中的进一步表征,也有必要对CBD和TRPV1之间的分子相互作用进行药理学研究。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 大麻二酚,

重点研究课题

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