关于接受HMG-COA还原酶抑制剂的狗产生的亚皮亚膜的病因。
摘要来源：
exp Eye res。 1990年1月； 50（1）：65-78。 pmid： 2307197
Abstract Author(s):R J Gerson, J S MacDonald, A W Alberts, J Chen, J B Yudkovitz, M D Greenspan, L F Rubin, D L Bokelman
Article Affiliation:Merck, Sharp and Dohme Research Laboratories, Department of Safety Assessment, West Point, PA 19486.
Abstract:The administration of high各种羟甲基戊二-COA（HMG-COA）还原酶抑制剂的剂量已导致狗的囊下胸膜裸露的发展。狗接受白内障剂量的HMG-COA还原酶抑制剂的狗循环血清胆固醇浓度（总血清胆固醇降低40-60％）的大幅下降，而血清胆固醇之间的原因是l降低和白内施加生成尚未建立。然而，在系统性暴露于抑制剂（血浆药物水平）与所研究的各种化合物的白内抗性潜力之间存在很强的关系。分析来自各种HMG-COA还原酶抑制剂的狗的晶状体表明，晶状体中存在低药物水平（小于500 ng等效物G-1），但在慢性治疗和caparact开发后与晶状体相关的药物量之间没有观察到相关性。此外，在纯净和/或白内障中含有HMG-COA还原酶抑制剂的狗的透明和/或白内障中未观察到胆固醇含量或固醇组成的异常。在各种HMG-COA还原酶抑制剂的剂量后，评估了水和透镜皮质中药物外观的动力学，并建议通过p来实现较高但没有统计学上显着的峰值抑制剂的峰值峰值浓度。ROD较高的白内障发生率。这些数据表明，高剂量的HMG-COA还原酶抑制剂可能会通过产生大量的全身性暴露于药物药物，从而通过水性幽默来增加毛发性暴露于药物。这可能导致胆固醇合成至关重要的晶状体外皮层区域的抑制剂浓度增加，从而导致不透明度的发展。 HMG-COA还原酶抑制剂的多种化学结构的产生，可以合理地保证这些晶状体变化是基于机制的（即该化合物的生化机制的产物）。这些发现向接受治疗剂量的患者推断出来，因此可以进行有利的风险评估，因为临床上的剂量要低得多，并且会导致全身性暴露于药物药物。