摘要标题：
昼夜节律功能障碍会诱导小鼠的瘦素耐药性。
摘要来源：
细胞代谢。 2015年9月1日； 22（3）：448-59。 EPUB 2015年7月9日。PMID： 26166747> 26166747 Choogon Lee，David D Moore，Loning Fu
文章隶属关系：Nicole M Kettner
摘要：昼夜节律的破坏与肥胖有关，这意味着中央时钟在体重控制中。我们对野生型和三种昼夜节流小鼠模型的综合屏幕，有或没有慢性喷射滞后，表明明显的遗传和生理干预措施差异化了总体能量稳态和瘦素信号传导。我们发现BMAL1/时钟会产生脂肪中C/EBPα介导的瘦素转录的昼夜节律。 PER和哭泣的突变小鼠表现出类似的外围时钟和脂肪中的瘦素放松调节，但相反体重和组成表型与弓形核中POMC神经元放松管制的独特模式相关。慢性喷射滞后足以破坏内源性脂肪时钟，并在野生型小鼠中诱导中央瘦素耐药性。因此，中央和外围钟的耦合控制瘦素内分泌反馈稳态。我们提出，瘦素耐药性是人类肥胖的标志，在昼夜节律功能障碍引起的肥胖症和代谢综合症中起关键作用。