血液adv。 2019年12月23日； 3（24）：4187-4201。 PMID： 31856270“> 31856270 Yongxia Wu, Hung D Nguyen, David Bastian, Xue-Zhong Yu
Article Affiliation:Supinya Iamsawat
Abstract:Adoptive transfer of induced regulatory T cells (iTregs) can ameliorate graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). CD4+ ITREGS可以有效防止GVHD，但会损害移植物 - 白血病（GVL）效应，而CD8+ ITREGS保留ThE GVL效应，但由于其在炎症条件下的不稳定，在GVHD控制中的疗效有限。因此，我们旨在通过维生素C（VIT C）处理CD8+ ITREGS，以提高其控制GVHD的功效。我们发现，添加VIT C可以显着提高CD8+ ITREGS中叉子盒P3（FOXP3）表达的稳定性。此外，VIT C处理的CD8+ ITREGS在减弱急性和慢性GVHD方面表现出很高的功效。机械研究表明，在保守的非编码序列2区域中，将VIT C添加到CD8+ ITREG培养物中显着增加了DNA去甲基化，因此与未经处理的对照相比，FOXP3表达水平更高。在急性GVHD中，VIT C处理的CD8+ ITREGS能够抑制致病性T细胞的扩张和分化，同时减少CGVHD中的胸腺损伤和B细胞激活。重要的是，与CD4+ ITREGS相比，VIT C处理的CD8+ ITREGS保留了控制肿瘤复发的能力。这些Sults为在诊所中使用VIT C稳定CD8+ ITREGS提供了强有力的理由，以控制GVHD并在Allo-HCT之后保存GVL。