Article Publish Status: FREE
Click here to read the complete article.
Abstract Title:Thymoquinone exerts potent growth-suppressive activity on leukemia through DNA hypermethylation reversal in leukemia细胞。
摘要来源：
oncotarget。 2017年3月21日。EPUB 2017 3月21日。PMID： 28415607> 28415607 28415607 Yan，Na Zhao，Liping Dou，Lai-Chu Wu，Christopher L Seiler，Li Yu，Ke Yang，Ke Yang，Veronika Bachanova，Eric Weaver，Natalia Y Tretyakova，Shujun liu
文章隶属关系： Monarda Fistulosa和Nigella sativa的挥发油具有特异性的生长抑制作用，但潜在的分子机制仍然难以捉摸。我们建议TQ通过功能障碍遏制癌细胞的生长DNA甲基转移酶1（DNMT1）的影响。分子对接分析表明，TQ可能与DNMT1的催化口袋相互作用，并与coactor SAM/SAH竞争DNMT1抑制作用。体外抑制性测定表明，TQ以剂量依赖性的方式降低DNMT1甲基化活性，其明显的IC50为30 nm。此外，通过从DNMT1启动子中解离SP1/NFKB复合物，将白血病细胞系和患者原代细胞暴露于TQ导致DNMT1下调。这导致DNA甲基化的降低，菌落形成的降低以及通过caspase的激活增加了细胞凋亡。此外，我们开发并验证了一种灵敏的特异性LC-MS/MS方法，并通过尾静脉施用TQ后成功地检测到了小鼠血浆中TQ的动态变化，并确定了小鼠耐受剂量的TQ为15 mg/kg。 TQ给药含白血病小鼠诱导白血病回归，如指示由反转的脾肿大和肺部和肝脏中抑制的白血病生长。我们的研究首次表明DNMT1依赖性DNA甲基化介导了TQ的抗癌作用，开了一个窗口，将TQ作为白血病治疗的新型DNA低甲基化剂。>