摘要标题：
过氧化氢/神经酰胺/AKT信号轴在芳香氨酸的抗白血病潜力中起关键作用。
摘要来源：
自由放射性辐射生物学。 2016年7月; 96：273-89。 EPUB 2016年5月3日。PMID： 27154977 27154977 Pallichankandy，Sehamuddin Galadari
文章隶属关系：Anees Rahman
摘要：凋亡失调是白血病的主要标志。因此，恢复白血病细胞对凋亡刺激的敏感性的药物在治疗白血病方面有希望的候选者。最近，我们已经证明了从甘那烷canadensis中分离出的苯烷烷烷生物碱（SNG）诱导人恶性神经胶质瘤细胞中的ROS依赖性ERK1/2激活和自噬细胞死亡（Pallichankankandy等，2015; [43]）。在这项研究中，我们研究了抗白血病PSNG体外的倾向，并进一步检查了SNG诱导的细胞死亡的分子机制。在人类白血病细胞中，SNG激活了凋亡细胞死亡途径，其特征是激活caspase级联反应，DNA碎片和抗凋亡蛋白的下调。重要的是，我们已经确定了过氧化氢（H2O2）依赖性神经酰胺（CER）在促进SNG诱导的凋亡中的关键作用。此外，我们发现SNG通过在Ser（473）上脱磷酸化来抑制AKT，这是一种关键的抗凋亡蛋白激酶，导致其下游靶标GSK3β和MTOR的去磷酸化。有趣的是，使用酸性鞘磷脂酶抑制剂对CER的抑制作用显着降低了SNG诱导的Akt脱磷酸化和凋亡，而使用酸性神经酰胺酶和葡萄糖糖苷酶合成酶的抑制剂激活CER生成。此外，使用一组神经酰胺激活的蛋白磷酸酶（CAPP）抑制或（钙化蛋白A，冈田酸和磷脂酸），蛋白质磷酸酶1的参与CAPP参与了SNG诱导的Akt脱磷酸化和凋亡。总的来说，这些结果强调了SNG的抗血清作用中H2O2-CER-AKT信号轴的关键。