白藜芦醇通过HSA-MIR-335-5P/NFS1/GPX4途径以ROS依赖性方式通过HSA-MIR-335-5P/NFS1/GPX4途径驱动急性髓样白血病细胞的铁毒性。
抽象来源：
2023年7月31日; 69（7）：131-137。 EPUB 2023年7月31日PMID： 377715395 Jiafeng Sun，Donghu Wen
文章隶属关系：jia liu
摘要：探索诱导垂体的潜在靶标，以治疗急性骨髓性白血病（AML）及其机制和潜在药物。使用关键字“急性骨髓性白血病”，将TCGA和GEO中的相关数据集用于搜索差异表达的基因。通过ROC曲线，AUC值和存活分析进行过滤后，进行了RT-QPCR以及Western-clot分析，以验证AML-193和OCI-AML-3细胞中NFS1的高表达水平。 CCK-8检测后WITH且没有各种细胞死亡抑制剂，通过GPX4的表达水平进一步检测到铁铁作用。在星座和Targetscan中进行十字路口后，发现了NFS1的上游调节miRNA。然后，通过AML-193和OCI-AML-3细胞在敲低和过表达研究中确定了HSA-MIR-335-5P NFS1以及GPX4的关系。另外，通过DCFH-DA检测到细胞ROS。最后，白藜芦醇用于增强AML-193和OCI-AML-3细胞的铁毒性。 NFS1在AML细胞中高度表达，与AML相关的死亡率呈正相关，可用于诊断AML。 NFS1的敲除促进ROS的积累和与非吞噬作用相关的不稳定铁池增加。 Si-NFS1可以抑制GPX4的表达水平，促进ROS的积累并诱导与脂肪毒相关的不稳定铁池的增加。此外，过表达的GPX4可能导致Si-NFS1处理后的细胞死亡下调。发现HSA-MIR-335-5p是上游RNFS1的egulator。 NFS1的表达可以被SH-HSA-MIR-335-5P转染上调，可以被HSA-MIR-335-5p转染抑制。发现白藜芦醇可以增加HSA-MIR-335-5P的表达水平，并降低NFS1和GPX4的表达。白藜芦醇可以通过HSA-MIR-335-5P/NFS1/GPX4途径通过ROS依赖性方式加强AML细胞的铁毒性。