抽象来源： 单元格。 2017年9月7日； 170（6）：1079-1095.e20。 EPUB 2017年8月17日。PMID： 28823558 28823558
luisa cimmino cimmino
摘要摘要：patien forfuncution intpatien in tet2 in tet2 in tet2具有克隆造血，骨髓增生综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）的TS，并与DNA高甲基化表型有关。为了确定TET2缺乏在白血病干细胞维持中的作用，我们生成了可逆的转基因RNAi小鼠，以模拟内源性TET2表达的恢复。 TET2恢复逆转异常的造血茎和祖细胞（HSPC）体外和体内自我更新。维生素C治疗是Fe2andα-KG依赖性二加氧酶的辅助因子，通过增强TET2缺乏小鼠HSPC中的5-羟基甲基环环霉素的形成，模仿TET2恢复，并抑制人类白细胞殖民地形成和人类白血病菌落形成和白血病的原发性人类白细胞的进展。维生素C还驱动了人类白血病细胞系中TET2依赖性基因特征的DNA降低和表达。此外，白血病细胞中维生素C治疗诱导的TET介导的DNA氧化增强了其对PARP抑制的敏感性，可以提供一种安全有效的组合策略，可以选择性地靶向癌症中的TET缺乏症。