piceatannol抑制U937细胞中的TNF-α脱落

解决了Piceatannol在抑制TNFα介导的途径中的机理，对Piceatannol处理的人白血病U937细胞进行了研究。 PiceAtannol处理可减少TNFα脱落和NFκB激活，并降低可溶性TNFα到U937细胞培养基中的释放。此外，ADAM17表达在Piceatannol处理的细胞中下调。 ADAM17的过表达废除了Piceatannol抑制TNFα介导的NFκB激活的能力。 piceatannol-evokEDβ-TRCP上调促进了SP1降解，因此降低了U937细胞中ADAM17基因的转录水平。 Piceatannol处理诱导p38 MAPK磷酸化，但AKT和ERK失活。与p38 MAPK抑制剂或ERK激活的恢复相反，本构主动Akt的转染废除了piceatannol对β-TRCP，SP1和ADAM17表达的影响。发现miR-183表达的piceatannol引起的下调引起β-TRCP上调。 AKT的灭活导致FOXP3下调和Piceatannol处理的细胞中的miR-183表达降低。 FOXP3和染色质免疫沉淀的敲除发现FOXP3遗传调节的miR-183基因转录。综上所述，我们的数据表明，抑制Akt/FoxP3介导的miR-183表达阻断了经Piceatannol处理的U937细胞中SP1介导的ADAM17表达。因此，piceatannol抑制TNFα脱落，从而抑制TNFα/NFκB途径。