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Abstract Title:Perillaldehyde is a new ferroptosis inducer with a relevant clinical potential for acute髓样白血病疗法。
摘要来源:
生物化药物。 2022年10月; 154:113662。 EPUB 2022 9月7日。PMID: 36800294> 36800294 Kerre,Sioon Sioen,Ans Baeyens,Alessandra Guerrini,Mohamed Lamin Abdi Bellau,Gianni Sacchetti,Guglielmo Paganetto,Dmitri v Krysko,Carmela fimognari fimognari fimognari
治疗癌症和对比化学抗性问题的新兴策略可能会导致细胞凋亡。这项工作阐明了perillaldehyde唤起的抗癌机制从紫杉醇菌Coss和dur中分离出的ONOTERPENOID。我们研究并表征了其在体外的抗白血病潜力,并揭示了其触发铁毒性的能力。具体而言,甲醛诱导脂质过氧化,降低谷胱甘肽过氧化物酶4蛋白表达,并在HL-60前临床前白血病细胞上耗尽细胞内谷胱甘肽。此外,它刺激了ATP的主动分泌,ATP是诱导有效抗癌反应的最关键事件之一,促使进一步的研究揭示了其作为免疫原性细胞死亡诱导剂的可能性质。为了初步评估紫醛的临床相关性,我们测试了其在患者来源的急性急性骨髓白血病活检中诱导细胞死亡的能力,与HL-60细胞相比,记录了类似的作用和效力机理。为了解决研究,我们测试了其对肿瘤细胞的选择性,与HL-60和急性髓样白血病相比,对正常细胞的毒性较低IA活检。总之,这些数据描述了甲醛的有利的风险效益,并揭示了其特殊的抗白血病潜力,这使该天然产物有资格通过药物开发管道进一步进行。