摘要标题:

licochalcone a诱导线粒体依赖性凋亡,并与急性髓样白血病中的venetoclax相互作用。

摘要来源:

eur J Pharmacol。 2024年4月5日; 968:176418。 EPUB 2024 2月11日。PMID: 38350590 Jiang,Lili Jin,Peipei Ye,Ying Lu,Renzhi Pei,Lei Jiang

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youhong li

摘要:

急性髓样白血病患者(AML)的管理仍然是一种挑战,因为这种不良性的复杂性和异质性。尽管最近获得了几种新型靶向药物的批准,但抗药性似乎不可避免,临床结果仍然是最佳的。越来越多的证据支持将天然植物用作抗白血病治疗的重要来源。 Licochalcone A(LCA)是从甘草根部分离出的活性类黄酮,glycyrrhiza uralensis fiSch。,具有广泛的抗肿瘤活动。但是,其对AML和潜在机制的影响仍然未知。在这里,我们表明LCA以剂量和时间依赖性的方式降低了已建立的人类AML细胞系的生存能力。 LCA显着诱导了线粒体凋亡细胞死亡,并伴随着MCL-1的下调,BIM的上调,投标截断和PARP的切割。 LCA处理后观察到多个关键分子,包括Akt,糖原合酶激酶3β(GSK3β),ERK和p38在内的多个关键分子的磷酸化显着下降,表明PI3K和MAPK信号被抑制。 LCA也抑制了C-MYC的转录和翻译。另外,LCA增强了Bcl-2抑制剂Venetoclax的细胞毒性。此外,在10名NOVO AML患者的原发性爆炸中证实了抗活性和促凋亡作用。因此,我们的结果扩大了LCA的应用,可以被视为有价值的AG在治疗AML。


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