口服可生物利用的parthenolide类似物选择性地消除急性脊髓性白血病茎和祖细胞。
摘要来源：
血液。 2007年12月15日； 110（13）：4427-35。 EPUB 2007年9月5日PMID： 17804695 Neelakantan, Xiaojie Li, Cheryl A Corbett, Duane C Hassane, Michael W Becker, John M Bennett, Edmund Sullivan, Joshua L Lachowicz, Andrew Vaughan, Christopher J Sweeney, William Matthews, Martin Carroll, Jane L Liesveld, Peter A Crooks, Craig T Jordan
Article Affiliation:James P Wilmot癌症中心，美国纽约州14642，美国。
摘要：白血病干细胞（LSC）在急性白血病的发病机理中起着核心作用，并且可能有助于疾病起步和复发。因此，识别靶向LSC的药物是重要的选择开发新疗法的评估。为此，我们以前已经证明，天然存在的复合par苯甲酚（PTL）可以在体外诱导人LSC的死亡，同时保留正常的造血细胞。但是，PTL具有相对较差的药理特性，可限制其潜在的临床用途。因此，我们生成了一个旨在提高溶解度和生物利用度的PTL类似物系列。这些研究确定了一种类似物，二甲基氨基 - 丙诺酰胺（DMAPT），该二甲基丙诺甲酚（DMAPT）诱导了来自髓样和淋巴样白血病的原代人LSC的快速死亡，并且也高度细胞毒性到大量的白血病细胞群体。分子研究表明，DMAPT的普遍活性包括诱导氧化应激反应，抑制NF-kappab和p53的激活。该化合物的口服生物利用度约为70％，并且使用小鼠异种移植模型和自发急性犬白血病使用的药理学研究表明体内生物活性由功能测定和多个生物标志物确定。因此，基于集体临床前数据，我们提出，新型化合物有可能在体内靶向人体LSC。