倍半萜烯内酯parthenolide诱导人急性髓性白血病茎和祖细胞的凋亡。
摘要来源:
血液。 2005 Jun 1; 105(11):4163-9。 Epub 2005 Feb1。pmid: 15687234 15687234 Karnischky,Xiaojie Li,Derick R Peterson,Dianna S Howard,Craig t Jordan
文章隶属关系:罗切斯特大学医学院,601 Elmwood Ave,Box 703,Rochester,Rochester,Rochester,NY 14642,美国,美国。 最近的研究称,恶性干细胞是急性和慢性骨髓性白血病(AML和CML)的起始,生长和潜在复发的核心。由于它们在发病机理中的重要作用,稀有和生物学上不同的白血病干细胞(LSC)代表了治疗干预的关键靶标。但是,迄今为止,很少有代理被直接针对LSC人群。本研究表明,天然存在的小分子(PTL)在原代人AML细胞中诱导稳健的凋亡,并爆炸危机CML(BCCML)细胞,同时保留正常的造血细胞。此外,使用体外菌落测定法分析祖细胞,以及使用非肥胖糖尿病/严重组合免疫缺陷型(NOD/SCID)异种移植模型的干细胞,表明PTL还优先靶向AML祖细胞和干细胞群体。值得注意的是,与标准化疗药物阿拉伯糖苷(ARA-C)相比,PTL对白血病细胞更为特异。 PTL介导的细胞凋亡的分子机制与抑制核因子KPA B(NF-KAPPAB),p53的促凋亡激活和反应性增加密切相关氧(ROS)。根据这些发现,我们建议PTL的活性触发LSC特异性凋亡,因此代表了LSC靶向治疗的潜在重要新药物。