β链球菌通过调节细胞凋亡来诱导FLT3突变的急性髓样白血病诱导细胞毒性作用

eur rev Med Pharmacol Sci。 2023年4月; 27（8）：3270-3287。 PMID： 37140277“> 37140277 Malik, K R R Rengasamy, M K B Break, W M A Khojali, T N Alharby, A Atalay, S Anwar

A Alafnan

OBJECTIVE:β-Elemene, a sesquiterpene with a broad anti-cancer spectrum, is particularly effective against drug-resistant and complex tumors.对于FLT3表达的急性髓样白血病也可以有效。这项研究旨在确定β-链霉素是否对flt3-iTD突变有细胞毒性作用AML细胞。材料和方法：细胞毒性，细胞形态，凋亡标记物的mRNA分析以及对与细胞死亡，生存和耐药有关的43种不同蛋白质标记的分析，均已进行阐明其机制。此外，为了了解β-链球菌和FLT3如何相互作用，进行了分子对接，分子动力学模拟和计算ADME研究。结果：β-链氨酸对FLT3突变的MV4-11和FLT3野生型THP-1细胞表现出细胞毒性活性，IC50约为25µg/ml。分子研究表明，还证明了p21，p27，HTRA和HSP的参与通过诱导p53抑制细胞增殖。通过分子对接和动力学分析证实了增殖中的相互作用抑制作用。β-链氨酸在FLT3活性位点占据了FLT3酶袋，并具有良好的稳定性。结论：我们从观察结果得出的结论是，β-链球菌在ITD MU中导致细胞死亡Tant AML细胞以及应力因素的影响和抑制细胞分裂。