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Abstract Title:Artesunate improves venetoclax plus cytarabine AML cell targeting by regulating the noxa/bim/mcl-1/p-chk1轴。
摘要来源：
细胞死亡。 2022年4月20日； 13（4）：379。 EPUB 2022 4月20日。PMID： 354443722 Chujie Yin，Ping Gong，Zhenwei Zhang，Linxiang Zhao，Samuel Waxman，Yongkui Jing
文章分支机构：Jingyi Zhang
摘要：venetoclax Plus venetoclax Plus cytarabine治疗疗法是老年人的肌动型甲带蛋白leukemia（Am Aml）（Am ameloid comprient and Aml）（Am Aml）（AM）。我们研究了Venetoclax和细胞押滨治疗的机制，并搜索了第三种药物以增强其作用。 Cytarabine通过激活DNA诱导S相阻滞介导的DNA损伤通过磷酸化的疗法检查点激酶1（CHK1），而VENETOCLAX诱导B细胞淋巴瘤2（BCL-2） - 细胞死亡（BIM）介导的凋亡DNA损伤的互助介质。髓样细胞白血病1（MCL-1）通过隔离BIM和加速CHK1磷酸化在这两个事件中都起着负作用。 Venetoclax从Bcl-2释放BIM，并增加了BIM与Mcl-1的结合。一种抗疟疾药物，促毒药会诱导NOXA代替MCL-1的BIM，并诱导与MCL-1还原的Venetoclax诱导协同凋亡。沉默的MCL-1或添加Venetoclax/Prohnate减少细胞押滨抗性途径P-CHK1。与Venetoclax/Cytarabine Dual Compination相比，三个组合表现出具有增强的DNA损伤，改善AML菌落形成抑制的S相停滞，并延长两只小鼠异种移植模型的存活率。血压素是NOXA和BIM介导的凋亡和MCL-1减少的Venetoclax和Cytarabine组合的桥梁。我们提供通过靶向NOXA/MCL-1/BIM轴来逆转MCL-1/P-CHK1的抗AML治疗的新三重组合。