deguelin在体内和体外引起了突变的NPM1急性髓样白血病的分化。
摘要来源:
抗癌药物。 2017 08; 28(7):723-738。 pmid: 28471807
actract abracsive futor(s) Jingyu Hu,Jun Ruan,Jun Fang,Yan Chen 文章隶属关系:Xia Zhang
摘要:核酚蛋白(NPM1),一种受限制的核仁定位蛋白,穿梭于原子核和细胞质之间的。突变(MT)-NPM1蛋白在近三分之一的急性髓样白血病病例中发生了异常的细胞质脱位。 Deguelin是一种从几种植物物种中分离出来的棒状果,是一种强的抗肿瘤剂。用人MT-NPM1 OCI/AML3细胞系作为体内模型的NOD/SCID小鼠异种移植。 Wright-Giemsa染色和流式细胞仪分析用于分化测定。屁股通过Western印迹和组织学分析评估了OC的分子事件。 Kaplan-Meier估计用于计算存活率。通过免疫组织化学染色和血清标志物评估小鼠的deguelin毒性。通过流式细胞仪分析分化临床样品。 Deguelin通过下调MT-NPM1蛋白水平诱导分化,该水平伴随SIRT1,P21和HDAC1的降低以及CEBPβ和颗粒细胞刺激因子受体受体蛋白蛋白表达水平的增加。与对照组相比,低毒素剂量延长生存期,并且在体内没有明显的脑,肝脏,心脏和肾脏病变。在临床样品中,Deguelin诱导新鲜爆炸与MT-NPM1蛋白的分化,但与野生型NPM1蛋白不同。综上所述,这些发现进一步提供了新的证据,表明MT-NPM1蛋白在诱导体内和体外分化方面起着重要作用。突变的NPM1蛋白质可能是NPM1突变的急性髓样白血病中deguelin的治疗靶标。