摘要标题：
Nutlin-3和Tanshinone IIA的组合通过共同调节MDM2-P53和AKT/MTOR途径来促进表达野生型p53的急性白细胞细胞中的协同细胞毒性。
摘要来源。 2019 01; 106：8-20。 EPUB 2018年10月30日。PMID： 30389549“> 30389549 Xiang，Xiao-ou-huang，Hong-Bing MA，Yu-Ping Gong 文章隶属关系：yong guo
摘要：p53功能障碍与包括急性白血病在内的各种恶性肿瘤有关。小鼠双分钟2（MDM2）的过表达导致急性白血病中p53失活。目前正在开发激活p53和诱导细胞凋亡的MDM2抑制剂，以潜在治疗急性白血病。但是，仅MDM2抑制剂在急性白血病疗法中的功效有限。将其他药物结合到E因此，MDM2抑制剂的功效被认为是潜在的治疗方案。在这里，我们报告说，Nutlin-3和Tanshinone IIA的结合在协同上诱导了细胞毒性，细胞周期停止，凋亡和自噬细胞死亡，从而在急性白血病细胞系中以野生型P53的有效激活和激活的p53，使抗白血病效应在急性白血病细胞系中，并激活p53，并激活p5 3路径。使用来自急性白血病患者的主要样品，我们表明Nutlin-3和Tanshinone IIA的组合通过激活p53并抑制AKT/MTOR途径来协同诱导细胞毒性。 Nutlin-3和Tanshinone IIA的这种特异性组合也有效地防止了与ABL激酶T315I突变的pH+等难治性白血病的复发，并且具有FLT3-ITD突变。综上MIA通过调节p53和AKT/MTOR途径的影响，尽管有必要进一步研究。因此，小分子MDM2拮抗剂加坦孔酮IIA可能是治疗急性白血病的有前途的策略。