berberine在HL-60人类白血病细胞中通过激活caspase-3和-8诱导凋亡细胞死亡：核定位和结构活性关系。
摘要来源：
am j Chin Med。 2017; 45（7）：1497-1511。 PMID： 29025293“> 29025293 Tanaka，Tsuyoshi Nishioku，Katsushi Yamada，Yukihiro Shoyama
文章隶属关系：Shinya Okubo
摘要：berberine（bbr），一种异喹啉的碱性生物碱，是一种众所周知的复合物质，用于传统的医学和传统药物中。在这项研究中，我们研究了亚细胞定位和BBR的凋亡机制。首先，我们在视觉上证实了BBR的掺入细胞。 BBR表现出抗增生活性，并迅速定位于5 [公式：参见文本]最小到15 [公式：s：sEE文本]在HL-60人类前聚细胞性白血病细胞中BBR处理后的分钟。接下来，我们检查了HL-60细胞中BBR（1）及其生物合成相关化合物（2-7）的抗增殖活性。 BBR在1-7之间发挥了最强的抗增生活性，结构和活性关系的结果表明，在环A中，甲基二氧基团，[公式：参见文本] -alkyl群在C-9位置，以及抗增殖活性的等喹啉的框架。此外，BBR在HL-60细胞中显示了人类癌和已测试正常细胞系中HL-60细胞中最有效的抗增殖活性。接下来，我们检查了BBR对称为凋亡诱导的分子事件的影响。在HL-60细胞中，BBR诱导染色质冷凝和DNA片段化，并触发PARP，CASPASE-3和CASPASE-8的激活，而无需激活CASPase-9。通过用抑制剂对caspase-3和caspase-8预处理BBR诱导的DNA片段化，但不是AgAinst caspase-9。 BBR处理15分钟后，ERK和P38迅速磷酸化，这与BBR核的定位时间相关。这些结果表明，治疗后立即将BBR转移到核中，并通过激活Caspase-3和caspase-8诱导凋亡细胞死亡。