Tanshinone IIA通过激活AMPK和ERK诱导自噬细胞死亡，并在KBM-5白血病细胞中抑制MTOR和P70 S6K。 2014年3月； 28（3）：458-64。 EPUB 2013年6月27日。PMID： 23813779 23813779 Jeong，Eun Jung Sohn，Bonglee Kim，Sung-hoon Kim
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摘要：尽管来自Salviae Miltiorrhizae的Tanshinone IIA（TAN IIA（TAN IIA））众所周知，据报道，在各种Cancers中诱导了型号的pottoptosis，但其无偶然的疾病造成了无聊的机制。因此，在本研究中，在KBM-5白血病细胞中研究了棕褐色IIA自噬细胞死亡的分子机制。棕褐色IIA显着提高了微管相关蛋白光链3（LC3）II的表达，作为蛋白质印迹和免疫荧光的自噬的标志染色。棕褐色增加了腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，并以剂量依赖性方式减弱了雷帕霉素（MTOR）和p70 S6K的哺乳动物靶标的磷酸化。相反，自噬抑制剂3-甲基趋化的部分逆转了TAN IIA在KBM-5白血病细胞中诱导的AMPK，MTOR和P70 S6K的细胞毒性和磷酸化。此外，Tan IIA以剂量依赖性和时间依赖性的方式急剧激活了细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路，包括RAF，ERK和P90 RSK。一致地，ERK抑制剂PD184352抑制了TAN IIA诱导的LC3-II激活，而PD184352和PD98059并未影响Poly（ADP-ribose）聚合酶裂解和SUB-G1诱导的Poly（ADP-ribose）聚合酶裂解和SUB-G1在KBM-5 Leukemia细胞中诱导的SUB-G1。此外，棕褐色IIA可以通过LC3-II激活在各种癌细胞中诱导自噬，例如前列腺（PC-3），多发性骨髓瘤（U266），肺（NCI-H460）和乳腺癌（MDA-MB-231））。总体而言，这些发现表明，TAN IIA通过激活AMPK和ERK诱导自噬细胞死亡，并抑制KBM-5细胞中MTOR和P70 S6K作为白血病治疗的有效天然化合物。