摘要标题:
白藜芦醇通过在慢性粒细胞性白血病细胞中诱导SHP-1和SHP-2酪氨酸磷酸酶抑制STAT5激活。
摘要来源:
抗癌药物。 2018年6月6日。epub 2018年6月6日。pmid: 29878900“> 29878900”> 29878900 Bai,Xin Li,Mingfeng Zhao,Tao Sui
文章隶属关系:Qing li
摘要:Stat5是一个重要的转录因子,在包括慢性骨髓性白血病(CML)在内的各种恶性肿瘤中被构成激活。白藜芦醇(RES)的抗肿瘤作用是否与其抑制CML细胞中STAT5激活的能力有关。我们发现RES抑制了K562和KU812细胞系中的STAT5激活。 RES还降低了K562和KU812细胞核中的STAT5浓度。蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂,Pervanada钠TE逆转了STAT5的重新引起的下调,表明PTP的参与。确实,我们观察到RES降低了酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2的表达。此外,siRNA删除SHP-1和SHP-2基因的删除消除了RES抑制STAT5激活的能力,这表明SHP-1和SHP-2在其可能的作用机理中都具有关键作用。重新下调了STAT5调节的基因产物的表达,例如Bcl-XL,Bcl-2,Cyclin D1和Mcl-1,并增加了BAX的表达。这与抑制增殖和凋亡诱导有关。总体而言,我们的结果表明RES是STAT5激活的阻滞剂,因此可能对CML的治疗可能有用。