Bufalin对人红细胞性白血病细胞中Wilms肿瘤1基因上调的甲基化的影响。
摘要来源：
chin J Integn Med。 2017年4月； 23（4）：288-294。 EPUB 2017 4月1日。PMID： 28364352 28364352 Rui-Lan Gao
Article Affiliation:Li-Pei Wang
Abstract:OBJECTIVE: To explore the effects of bufalin on inhibiting proliferation, up-regulating methylation of Wilm tumor 1 gene (WT1) as well as its possible mechanisms in human erythroid leukemic （HEL）细胞。
方法： hel细胞在各种浓度下用Bufalin处理，以观察细胞形态，增殖分析和细胞周期。通过逆转录聚合酶检测到WT1的mRNA和蛋白表达水平通过甲基化特异性PCR和Western PRCR分析了链反应（RT-PCR），WT1的DNA甲基化，WT1的DNA甲基化和DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）和DNMT3B的蛋白质表达水平 BUFALIN以剂量依赖性方式有效抑制HEL细胞的增殖，其抑制率从23.4％±2.1％到87.2％±5.4％，最大抑制浓度（IC50）为0.046μmol/L。在Bufalin处理的HEL细胞中观察到典型的凋亡形态。细胞周期的增殖指数从76.4％±1.9％降至49.7％±1.3％。 WT1 mRNA的表达水平及其蛋白质随着剂量的增加而降低，与之增加，WT1基因的甲基化状态从未甲基化的部分或完全甲基化变化。而DNMT3A和DNMT3B蛋白的表达水平通过Bufalin处理在剂量depe中逐渐升高
结论： bufalin不仅可以显着抑制HEL细胞的增殖和G0/G1相的停滞细胞周期的增殖，还可以诱导细胞凋亡和下降w t的表达水平。我们的结果为抗白血病提供了Bufalin的证据，其机制可能涉及增加WT1甲基化状态，这与红细胞性白血病HEL细胞中DNMT3A和DNMT3B蛋白上调有关。