triptolide诱导通过白血病细胞中的线粒体途径介导的caspase依赖性细胞死亡。
摘要来源：
血液。 2006年7月15日； 108（2）：630-7。 Epub 2006 3月23日。PMID： 16556893 Teresa McQueen，David Harris，Zeev Estrov，Randall L Evans，Michael Andreeff
摘要：
triptolide，一种从中国草药Triptrygium wilfordii Hook.f中分离出来的二萜类化合物，在广泛的实体肿瘤范围内显示了抗肿瘤活动。 在这里，我们检查了其对白血病细胞的影响，发现在100 nm或更少的情况下，它有效诱导各种白血病细胞系和原发性急性髓细胞性白血病（AML）Blasts Blasts 。然后，我们试图确定其作用机理。 triptolide诱导的caspase依赖性细胞死亡伴随着XIAP水平的显着降低。强迫XIAP过表达减弱了曲普里德诱导的细胞死亡。 triptolide还降低了MCL-1，但Bcl-2和Bcl-X（L）水平降低。 Bcl-2过表达抑制了曲普里德诱导的细胞凋亡。此外，曲托酚诱导线粒体膜电位和细胞色素c释放的丧失。 caspase-9基因敲除细胞具有抗性，而caspase-8缺陷型细胞对triptolide敏感，这表明线粒体的关键性，而不是triptolide诱导的细胞凋亡的死亡受体途径。 triptolide还增强了其他抗癌药诱导的细胞死亡。总的来说，我们的结果表明，曲普里德会降低XIAP，并有效诱导caspase依赖性凋亡，这在低纳摩尔浓度下通过线粒体途径介导的白血病细胞中。 triptolide在体外的有效抗血性活性需要进一步研究该化合物的白血病和其他恶性肿瘤。