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Abstract Title:Thymoquinone and Difluoromethylornithine (DFMO) Synergistically Induce人类急性T淋巴细胞白血病细胞的凋亡通过表观遗传途径的调节。
摘要来源:
技术癌症治疗。 2020 Jan-Dec; 19:1533033820947489。 PMID: 32912061
atbract abracter(s) jalaluddin a khan,mazin a zamzami,hani choudhry 文章隶属关系:mahmoud alhosin
摘要:胸腺喹酮(TQ),一种天然抗癌药,一种通过靶向多个途径(包括多个途径)(包括apoptoss)对几种肿瘤的细胞毒素作用。二氟甲基氨酸(DFMO)是一种不可逆的烯氨酸脱羧酶(ODC)酶,已显示出有希望的通过减少细胞内多胺的生物合成,包括白血病在内的许多癌症中的抑制活性。本研究旨在研究TQ和DFMO对人急性T淋巴细胞白血病细胞的组合细胞毒性作用,并确定基本机制。在这里,我们表明,与单独的DFMO或TQ相比,DFMO和TQ的组合显着降低了细胞活力,并对凋亡产生了显着的协同作用。 RNA测序表明,许多关键的表观遗传参与者,包括泛素样蛋白,含有PHD和手指1(UHRF1)及其2个伴侣DNA甲基转移酶1(DNMT1)和组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)(HDAC1),在DFMO造成的律师卡特细胞中下降。与单独使用DFMO或TQ相比,DFMO和TQ的组合大大降低了UHRF1,DNMT1和HDAC1基因的表达。 UHRF1敲低导致Jurkat细胞生存能力降低。总之,这些结果表明CODFMO和TQ的Mbination可能是通过靶向表观遗传代码来治疗人类急性T淋巴细胞白血病的新策略。