β-榄香烯通过降低细胞增殖、代谢和侵袭能力抑制分化型甲状腺癌转移。
摘要来源:Ann翻译医学。 2020 年 10 月;8(19):1232。 PMID:33178764
摘要作者:赵雷、魏健、王世奇、郎婷婷、石晓光、单中彦、滕伟平
文章所属单位:Lei Zhao
摘要:背景:加速糖酵解是癌症的一个特征。这种源自草药的化合物β(β)-榄香烯通过抑制有氧糖酵解,对多种肿瘤显示出良好的抗癌作用。但其抗甲状腺癌的活性及作用机制尚不清楚。
方法:分化甲状腺癌 (DTC) 细胞系,包括乳头状甲状腺癌 (PTC) 细胞系(IHH-4、TPC-1、K1) )和滤泡性甲状腺癌(FTC)细胞系(FTC133)用不同浓度的β-榄香烯处理。使用 CCK8 方法分析 DTC 细胞的活力。通过流式细胞术和蛋白质印迹法进行细胞周期和凋亡分析。 Transwell实验评估细胞侵袭能力。使用 Seahorse XF 分析仪测量活细胞中的能量代谢。在裸鼠异种移植肿瘤模型中分析了β-榄香烯的抗肿瘤作用。
结果:CCK8 检测显示β-榄香烯具有显着的抗肿瘤作用。以剂量和时间依赖性方式抑制 DTC 细胞增殖。 β-榄香烯促进细胞凋亡,增加 cleaved caspase-9 的表达并降低 BCL-2 的表达。 Transwell 实验表明β-榄香烯显着抑制DTC细胞的侵袭能力。 β-榄香烯还通过降低 DTC 细胞中 VEGF 的表达来减少血管生成。 β-榄香烯降低基础耗氧率 (OCR)、细胞外酸化率 (ECAR) 和最大糖酵解能力以及最大呼吸和 ATP 产量。此外,β-榄香烯还能抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。
结论:在这项研究中,我们提供了β-榄香烯抗肿瘤作用的第一个证据,显示其可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、抑制细胞侵袭能力和减少血管生成。此外,我们发现 β-榄香烯显着抑制人 DTC 细胞的呼吸和糖酵解能力。因此,我们的研究结果显示了 β-榄香烯作为 DTC 新型治疗方法的潜力。