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Abstract Title:Nobiletin Promotes Megakaryocytic Differentiation through the MAPK/ERK-Dependent EGR1 Expression并在人类慢性髓样白血病（CML）K562细胞中发挥抗白血病作用。
摘要来源：
细胞。 2020年4月3日； 9（4）。 EPUB 2020 APR3。PMID： 32260160“> 32260160 Chuang，Hsien-Kuo Chin，Ming-Jiuan Wu，Pei-yi Chen
文章隶属关系：jui-hung yen
摘要摘要：分化治疗是一种替代策略，用于诱导爆炸细胞的分化朝着成熟细胞和抑制肿瘤细胞增殖的癌症治疗。 nobiletin（NOB）是一种多甲氧基氟氟植物化学化学物质，在柑橘皮上大量存在，已有报道具有抗癌活性。在这项研究中，我们研究了NOB对人类慢性髓样白血病（CML）K562细胞中细胞分化及其潜在机制的抗白血病作用。 24和48小时的NOB（100μM）处理可显着降低K562细胞的生存力，分别为54.4±5.3％和46.2±9.9％。 NOB（10-100μM）显着抑制K562细胞的细胞生长。流式细胞仪分析和免疫印迹数据表明，NOB（40和80μM）可以调节包括P21，P27和Cyclin D2在内的细胞周期调节剂，并诱导G1期停滞。 NOB还增加了巨核细胞分化标志物（例如CD61，CD41和CD42）的信使RNA（mRNA）和蛋白质表达，以及在K562细胞中具有多裂细胞核的大细胞的形成。这些结果表明，这些结果表明NOB促进了K562细胞朝向巨细胞细胞分化的K562细胞。此外，微阵列分析表明，EGR1的表达是与促进有关的基因在NOB处理的K562细胞中，巨核细胞分化显着升高。小干扰RNA（siRNA）敲低Egr1表达可以显着减弱NOB介导的细胞分化。我们进一步阐明了NOB通过在K562细胞中MAPK/ERK磷酸化的增加而诱导EGR1表达和CD61表达。这些结果表明，NOB通过人CML细胞中的MAPK/ERK途径依赖性EGR1表达促进巨核细胞分化。另外，与伊马替尼结合使用NOB可以协同降低K562细胞的生存能力。我们的发现表明，NOB可能是分化治疗的有益抗白血病药。